Etude : PADA1 / UC-0140/1615 - UCBG3-05



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Acronyme
Nom
Traitement
Dernière MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : PADA1

Nom : UC-0140/1615 - UCBG3-05

Traitement : Métastasique ou localement avancé

Dernière MÀJ : 27/09/2017
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Etude randomisée en ouvert de phase III évaluant la tolérance et l’efficacité du palbociclib en association avec une hormonothérapie dont la prescription est orientée par le suivi des mutations ESR1 de l’ADN tumoral circulant chez des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique avec des récepteurs aux œstrogènes positif et Her2 négatif

Spécialité : Seins, organes génitaux de la femme
Localisation : C50 - Tumeur maligne du sein
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : OBJECTIFS PRIMAIRES :

- Population : Etape 1 à 3 : Evaluer le profil de toxicité global de l’association palbociclib + hormonothérapie sur l’ensemble de la population de patientes tout au long de l’étude incluant une potentielle administration séquentielle de fulvestrant + palbociclib, avec un intérêt particulier pour les toxicités hématologiques.

- Population : Etape 2: Evaluer si le changement d’hormonothérapie associé au palbociclib (à savoir un
changement précoce d’inhibiteur d’aromatase + palbocicib vers le fulvestrant + palbociclib)
entraine un bénéfice pour les patientes pour qui une mutation ESR1 au niveau de l’ADN
tumoral circulant aurait été détectée lors du traitement par palbociclib + anti-aromatase.

OBJECTIFS SECONDAIRES:

- Population : Etapes 1 & 2 – Bras A et B : Evaluer l’efficacité (survie sans progression (SSP) selon les critères RECIST conventionnels) du palbociclib en association avec l’hormonothérapie (inhibiteur d’aromatase ou fulvestrant), à partir de la date d’inclusion initiale dans l’étude.

- Population : Etapes 2 & 3 – Bras A et B : Evaluer si chez les patients montrant des mutations ESR1, le changement de traitement précoce (suite à la détection de ctDNA muté) vers le fulvestrant entraine une amélioration de la SSP à partir de la randomisation, par rapport à un changement tardif (c.à.d. changement de traitement suite à une progression clinique selon les critères RECIST).

Toute la population : Etapes 1 à 3 :
> Colliger des données de tolérance sur une large population de patientes traitées par palbociclib et hormonothérapie (inhibiteur d’aromatase ou fulvestrant) dans un contexte de pratique générale en oncologie et d’étudier ces données selon les associations et les caractéristiques des patientes à l’inclusion.
> Etudier la qualité de vie des patientes avant et tout au long du traitement.
> Colliger les traitements anti-néoplasiques reçus après la première ligne de traitement et la survie globale des patientes incluses.

OBJECTIFS TRANSLATIONNELS (SOUS-ETUDES TRANSLATIONNELLES):
- Définir, à partir de biopsies tumorales et/ou de plasma, quelles sont les altérations moléculaires acquises suite à une résistance au palbociclib et à l’hormonothérapie.
- Identifier, à partir de biopsies tumorales et/ou de plasma, les altérations moléculaires associées à une progression précoce suite au traitement par palbociclib et hormonothérapie
- Définir si des biomarqueurs détectés à partir de l’ADN tumoral circulant, autre que des mutations ESR1, pourraient permettre un suivi précoce de la réponse au traitement et/ou un diagnostic précoce de la progression.

Phase : III

Stade : IV

1
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : 1. Femme avec un adénocarcinome du sein, au stade métastatique ou avec une récidive locorégionale prouvée, non curable, avec une maladie considérée comme étant sensible aux inhibiteur d’aromatase
Note: les patientes rechutant alors qu’elles sont traitées par du tamoxifène en adjuvant ou d’autres hormonothérapies différentes des inhibiteur d’aromatase sont éligibles, ; les patientes rechutant après – ans ou plus sous inhibiteur d’aromatase sont éligibles.
2. Age ≥18 ans;
3. Espérance de vie supérieur à 3 mois;
4. ECOG 0-2;
5. Cancer du sein RO positif, Her2 négatif. Si disponible, l’évaluation du statut des récepteurs aux œstrogènes doit être basée sur l’échantillon tumoral le plus récent ; pour être considéré comme RO positif, l’échantillon tumoral le plus récent devra avoir au moins 10% de cellules tumorales avec un marquage positif pour les RO ;
6. Bloc tumoral (tumeur primaire ou métastase) disponible ;
7. Pas de thérapies anti-néoplasiques antérieures pour la maladie métastatique ou avancée (chimiothérapie, thérapie ciblée or hormonothérapie); l’initiation antérieure d’agonistes de la LH-RH ou d’agents à action osseuse sont cependant permis;
8. Patientes ménopausées ou avec une suppression de la fonction ovarienne :
-> Femme avec une ovarectomie bilatérale
-> Femme post-ménopausée, définie selon l’un des critères suivants:
-> Agée de 60 ans ou plus
-> Agée de 50 à 59 ans et qui correspond à l’un des critères suivants :
-> Aménorrhée ≥ 24 mois avec un taux de FSH (follicule-stimulating hormone)
dans l’intervalle correspondant aux femmes post-ménopausées
-> Patientes avec une hystérectomie ou une aménorrhée chimio-induite avec un
taux de FSH dans l’intervalle correspondant aux femmes post-ménopausées
-> Les autres femmes, doivent être traitées mensuellement par un analogue de la LH-RH (la première injection doit être réalisée ≥7 avant l’initiation du traitement) et qui veulent continuer à recevoir un agoniste de la LH-RH pendant toute la durée de l’étude;
9. Les patientes peuvent avoir une maladie mesurable (selon les critères RECIST v1.1) ou une maladie non mesurable
-> Patientes avec des lésions osseuses blastiques seules ne sont pas éligibles
-> Patientes avec un épanchement pleural, cardiaque ou péritonéal seul ou une
carcinomatose méningée ne sont pas éligibles;
10. Fonction adéquate des organes et de la moelle, selon les critères ci-dessous:
-> Hémoglobine ≥ 90 g/L
-> Nombre absolu de polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 G/L
-> Plaquettes ≥ 100 G/L
-> Bilirubine ≤ 1,5 × Limite Normale Supérieure (LNS). Ne s’applique pas aux patients atteints d’un syndrome de Gilbert confirmé.
-> ALAT et ASAT ≤ 3 × LNS;
-> Phosphatase alcaline ≤2,5 x LNS (≤5.0 x LNS si des métastases sont présentes au niveau des os et du foie)
-> Créatinine sérique ≤ 1,5 × LNS ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min calculée selon la formule de Cockcroft-Gault (utilisant le poids actuel) pour les femmes [clairance de la créatinine = Poids (kg) × (140 - Age) × 0,85 (mL/min) / (72 × créatinine sérique (mg/dL))
11. Souhait et capacité à respecter les visites prévues, le plan de traitement, les tests biologiques et autres procédures de l’essai incluant les évaluations demandées pour l’inclusion;
12. Résolution à un grade I de tous les effets toxiques survenus suite aux précédentes thérapies anti-cancéreuses ou de procédures chirurgicales selon le NCI CTCAE version 4.0 (excepté les alopécies et autres toxicités non considérées comme étant à risque pour la patiente et laissé à la discrétion de l’investigateur) ;
13. Information de la patiente et signature du consentement éclairé, avant toutes procédures spécifiques de l’étude incluant les évaluations demandées pour l’inclusion;
14. Patiente affiliée à un régime de sécurité sociale.

Critères de non-inclusion : 1. Cancer du sein localement avancé ou présentant une rechute locorégionale pour lequel un
traitement curatif serait envisagé ;
2. Statut tumoral Her2-positif or équivoque soit sur la tumeur primitive soit sur la rechute,
définie par un IHC3+, Fish/Cish amplifié ou un Fish/Cish équivoque selon les critères
ASCO2015 ;
3. Traitement antérieur par hormonothérapie pour la maladie métastatique n’est pas autorisé;
4. Traitement antérieur par un inhibiteur de CDK 4/6 en adjuvant ou pour la maladie métastatique (le traitement en néo-adjuvant et /ou pré-opératoire est permis); cependant, un antécédent de traitement par une autre thérapie ciblée est permise ;
5. Crise viscérale : propagation avancée, symptomatique et viscérale qui peut présenter un risque de complication potentiellement fatale à court terme (« crise viscérale ») et qui requiert un traitement par chimiothérapie;
6. Toute chirurgie importante (nécessitant une anesthésié générale) ou survenue d’une lésion
traumatique significative dans les 4 semaines précèdent l’initiation du traitement ou patientes pour qui une chirurgie importante pourrait être nécessaire pendant la durée de l’étude ; cependant les procédures chirurgicales liées au diagnostic sont permises (même si elles sont sous anesthésie générale) ;
7. Diathèse hémorragique actif connue;
8. Toute maladie concomitante systémique sérieuse connue (c.à.d. infection active par le VIH
ou maladie cardiaque connue) incompatible avec l’étude (à la discrétion de l’investigateur), antécédent de diathèse hémorragique, ou de traitement anti-coagulant (l’utilisation de l’héparine de bas poids moléculaire est permise) ;
9. Patientes incapables d’avaler des comprimés ;
10. Antécédent de syndrome de mal-absorption ou autre qui interfèrerait avec l’absorption
entérale ;
11. Traitement journalier chronique par corticostéroïdes avec une dose ≥ 10mg/jour de
méthylprednisolone ou équivalente (stéroïdes inhalés exclus) ;
12. Métastases du système nerveux central connues, actives et non contrôlées ou symptomatiques, méningite carcinomateuse, ou maladie lepto-méningée indiquée par des symptômes cliniques d’œdème cérébral, et/ou de croissance en progression. Les patientes avec un antécédent de métastases cérébrales ou de compression de la moelle épinière sont éligibles si elles ont été définitivement traitées par une thérapie locale (c.à.d. radiothérapie, chirurgie stéréotaxique) et sont cliniquement stables et n’ont pas pris d’antiépileptiques ni de stéroïdes depuis au moins 4 semaines avant le début du traitement ;
13. Hypersensibilité connue au létrozole, anastrozole, exemestane, fulvestrant, palbociclib ou tout autre excipient ;
14. QTcF >480 msec pour l’évaluation d’inclusion, antécédent de QT syndrome long ou court, syndrome de Brugada ou antécédent connus de prolongation du QTc ou de torsades de pointes (TdP) ;
15. Troubles électrolytes non contrôlés qui pourraient aggraver les effets de traitements entrainant une prolongation du QTc (c.à.d. hypocalcémie, hypokaliémie, hypomagnésémie) ;
16. Patientes traitées dans les 7 jours précédant le début du traitement protocolaire par: des médicaments qui sont connus pour être des inhibiteurs du CYP3A4, des médicaments qui sont connus pour être des inducteurs du CIP3A4, des médicaments qui sont connus pour prolonger l’intervalle du QT ; patiente qui sont sous cure à base de jus de fruit) ;
17. Patientes déjà inclues dans un autre essai thérapeutique évaluant un produit médical d’investigation ou ayant reçues un produit médical d’investigation dans les 3 mois ;
18. Antécédent de précédents cancers :
-> Tout autre stade II, III, IV de cancer dans les 5 années précédant l’inclusion de la patiente dans l’étude – cependant, les cancers du sein primitifs multiples (cancers controlatéraux/ipsilatéraux, rechutes locales) sont permis à conditions que les tumeurs
aient été ER+
-> Antécédent de cancer hématologique ;
19. Personnes dépourvues de leur liberté ou sous tutelle ou dans l’incapacité de donner leur
consentement ;
20. Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes susceptibles de procréer doivent prendre des mesures contraceptives non hormonales adéquates (méthodes contraceptives de barrière, dispositifs contraceptifs intra-utérins, stérilisation ; les agonistes de la LHRH ne peuvent être considérés comme des mesures contraceptives efficaces) pendant la durée du traitement de l’étude et pendant 90 jours suivant l’interruption du traitement. Un test sérique de grossesse doit être négatif chez les femmes pré-ménopausées ou chez les femmes ayant une aménorrhée de moins de 12 mois.


NCT
Promoteur
Contact ARC
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
Promoteur :
UNICANCER
Type de sponsor : Institutionnel
75654 Paris Cedex 13 - 75654 Paris Cedex 13
75001 PARIS 01

Contact ARC :

Coordonnateur :
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
Type d'étude
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre François BACLESSE - 3 avenue du Général Harris - 14000 CAEN

Investigateur :
Christelle LEVY

TEC / ARC / IDE :
Sara GROSSI
s.grossi@
baclesse.unicancer.fr

Ouverture de l'essai : CLOS

Type d'étude : Hors ciblage moléculaire / Hors innovation thérapeutique
MAJ : 11/01/2019